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乙型肝炎病毒基因检测

来源:杭州同济医院肝病官方网站 http://www.0571gb.com/

文章内容只是大概,建议您花几分钟时间与在线专家交流病情,帮助您尽早解决疾病困扰。

  乙肝病毒基因解码

  HBV-DNA是由长链L (负链) 和短链S (正链) 组成的不双链环状DNA,短链的长度相当于长链的50%~85%。HBV-DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有4个开放读码框架(ORF),分别称为S、C、P和X区 。HBV-DNA易发生变异,特别是S1或S2区基因较易突变。

  乙肝病毒基因解码

  S基因区变异:分为前S1、前S2和S区,分别编码preS1、preS2和HBsAg。

  S区基因变异的影响:

      1) S基因变异后所表达的HBsAg不能被普通检查方法检测,致使乙肝病毒仍然存在,却不被发觉;

      2) S基因变异株在无症状携带者、急性、慢性、重症肝炎、肝硬化和肝癌患者均有发现,使病变程度加重,损伤范围增加;

      3)S基因变异后免疫球蛋白将不能发挥保护作用,逃避干扰素治疗和免疫清除,S基因变异是形成 HBsAg 阴性、抗 HBs 阳性、HBV-DNA 持续阳性的慢性乙型肝炎的重要原因。

  C基因变异:C1896位(A83)的变异,是HBV中常见的变异,导致前C蛋白翻译终止,从而使E抗原不能合成,逃避免疫攻击,而形成慢性感染状态。这种情况临床上表现为HBeAg(-)、HBV-DNA(+)。

  C区基因变异的影响:

      1)阻止人体E抗原下降和合成,降低人体T淋巴细胞效应降低,逐步使人体失去抵抗能力;

      2)促使慢性乙肝患者向重症乙肝、肝硬化失代偿,甚至乙肝病毒X区基因变异;

      3)抗病毒治疗疗效失效,肝功能失衡。

  P区基因变异:P基因主要编码DNA多聚酶,是长的开放读框,与C、S与X基因重叠。参与核苷酸或模板结合,并且具有催化活性。多年来,在用药物治疗患者中,均出现P基因突变。

  P区基因变异的影响:

      1)在乙肝病毒基因产生耐药基因,抵制抗病毒治疗效果,让效果降低1万倍;

      2)出现P区基因变异2-4月后,使HBV-DNA和转氨酶迅速反弹;

      3)P区基因变异后,病毒细胞不能被减少或者清除,形成药物保护,导致肝脏负担加重。

  X区基因:X基因突变编码154个氨基酸的X蛋白,X蛋白可激活乙肝病毒基因的复制过程,产物HBxAg与致癌密切相关。

  X区基因变异的影响:

      1)辅助S、C区基因变异功能,激活乙肝病毒基因的复制;

      2)产生大量致癌分子HBxAg,产生原癌基因,进而引发癌变。

  乙肝病毒基因变异分期:

  1)病毒变异初期:乙肝病毒S区(S1/S2)、C区基因位点变异

  乙肝病毒血液传播率高达90.12%,一旦发现感染乙肝应该马上采取治疗措施,治好几率高达95%;如没引起重视或者发现较晚,乙肝病毒S、C区基因会首先出现变异,这时应该抓住时机,患者表面抗原转阴几率也能达到60%左右。

  2)病毒变异中期:乙肝病毒P区基因位点变异,转氨酶经常反复或者居高不下,病毒DNA数量异常、耐药检测异常。

  3)变异晚期:乙肝病毒X区基因位点发生变异,向肝癌演变,B超检测异常、出现肝腹水、中度以上黄疸、肾部检测异常

  1、HBV基因芯片检测的临床意义

  1)病毒检测还普遍停留在血清学检测阶段上,相对基因检测准确、预判性较差;

  2)判断HBV标志物是否清除或者是否有残留;

  3)检测乙肝病毒致病性变异的关键点,为下一步治疗提供依据;

  4)判断乙肝病毒变异所属阶段,以及变异程度;

  5)检测乙肝病毒对于干扰素和核苷酸类药物的敏感程度及其耐药性;

  6)判断乙肝病毒癌变的可能几率

  2、美国HBV基因芯片检测技术

  美国HBV基因芯片检测仪,获得NAT国际金标准、美国FDA许可,SDA注册、全球仅有42台

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  技术参数:

  主要激发波长为:488和514.5nm、操作温度范围:18°C–65°C

  运行环境:

  温度:15°C–30°C,仪器运行时,室温应控制±2°范围内波动

  湿度:20%–80%(无冷凝)

  仪器大小尺寸:

  宽度(门关时):74 cm 宽度(门开时):148.6 cm(左右门同时打开)

  厚度:54.8 cm、高度:81 cm、重量:约130 kg

  检测原理:

  这是一种特异DNA片段的检测方法。该技术可获取乙肝病毒的DNA的大量基因片段,从而比较容易对目的基因进行分析鉴定。采用核酸扩增技术结合基因芯片对乙型肝炎病毒基因进行检测,整个检测过程一般需要进行30多轮的循环,其产物经过测序反应,纯化后上机得到测序基因峰图,从而完成乙肝病毒基因变异位点的检测。

  杭州同济医院——浙江地区完善的乙肝病毒基因检测体系

  1、艾迪康基因检测中心战略合作伙伴;

  2、上海同济大学基因技术指导单位

  多达15项乙型肝炎病毒基因检测项目

  1、乙型肝炎病毒基因分型检测

  意义:通过对HBV感染者行基因分型检测,明确其基因型,为临床医生提供更确切的病因诊断,从而拟订治疗方案,对清除乙肝病毒有非常重要意义。

  2、乙型肝炎病毒外膜蛋白前S1抗原测定

  意义:HBV存在于肝细胞内及血液中,外膜蛋白包括S1前S1和前S2三种成分。目前,PreS1Ag测定在反映机体的免疫状态、病程预后和药物疗效中的应用越来越受到重视,“乙肝病毒前S1抗原检

  测”是反映乙肝病毒感染与复制十分重要的血清学指标应用乙肝病毒前S1抗原检测,是对“两对半”,尤其是e抗原和HBV-DNA测定的重要补充和加强。

  3、乙肝病毒基因前C区/C区变异检测

  4、乙肝病毒基因C区1762-1764位点变异检测

  5、乙肝病毒基因前C区1896位点变异检测

  意义:乙型肝炎病毒反转录酶不具备校对酶活性,因而在DNA复制过程中可能出现较高的错配率和变异率,重要部位的变异则能引起病毒生物学特性和致病机制改变。HBV前C/C区基因变异常与感染者病情进程有关,因此,检测乙肝患者前C/C区基因变异具有很大的临床意义。

  前C区/C区突变检测的临床意义

      1)判断e抗原下降代表病毒复制能力下降的诊断是否可靠

      2)判断乙肝病毒是否为特殊的e抗原阴性病毒类型

      3)慢性重症肝炎、肝硬化失代偿、原发性肝癌与C区位点突变有关

      4)对判断疾病预后, 调整抗病毒治疗方案具有一定的参考价值

      5)是否是真的血清学转换

      6)C区变异使得细胞毒T淋巴细胞(CTL)效应降低

  6、乙肝病毒基因前S区和S区变异检测

  7、乙肝病毒基因S区143位点检测

  8、乙肝病毒基因S区118位点检测

  9、乙肝病毒基因S区120位点检测

  10、乙肝病毒基因S区145位点检测

  11、乙肝病毒基因S区PRE-S1缺失突变检测

  12、乙肝病毒基因S区PRE-S2ATG突变检测

  S基因区可分为:前S1、前S2和S区,分别编码preS1、preS2和HBsAg。前S蛋白免疫原性很强,可与肝细胞的受体结合,是HBV具有嗜肝性的重要原因。

  S区突变检测的临床意义

      1) HBsAg阴性的乙肝病毒感染:S基因变异后所表达的HBsAg不能被现在的普通检查方法检测到,致使乙肝病毒仍然存在,却不被发觉。对这种情况,应该结合HBeAg检查和乙肝病毒的基因检查技术,方可得出正确的结果;

      2)免疫预防失败:使用野毒株HBsAg制备的血源性或基因过程乙肝疫苗所产生的抗HBs对一些变异株的HBsAg的亲和力和中和作用明显下降,从而可使乙肝疫苗阻断母婴传播和乙肝免疫球蛋白预防移植肝再感染乙肝病毒失败;

      3) 致病性的改变:S基因变异株在乙肝病毒无症状携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬化和肝癌患者体内均有发现,使病变程度加重,损伤范围增加。

      4) HBsAg亚型的改变:由于核苷酸序列发生变异,会引起HBsAg亚型的改变,使病情复杂、恶化。S基因变异是疫苗免疫失败的重要原因,S基因变异后免疫球蛋白将不能发挥保护作用,逃避干扰素治疗和宿主免疫清除,S基因变异是形成 HBsAg 阴性、抗 HBs 阳性、HBV-DNA 持续阳性的慢性乙型肝炎的重要原因。

  13、乙肝病毒(HBV)P区耐药基因检测

  14、乙型肝炎病毒(HBV)YMDD变异检测

  意义:P基因主要编码DNA多聚酶,是长的开放读框,与C、S与X基因重叠。该基因共分成5个区(A、B、C、D和E)。这些区域是较保守的,参与核苷酸或模板结合,并且具有催化活性。近10多年来,在用核苷类药物治疗患者中,出现了P基因突变,体内外试验表明这些突变株与药物耐药相关。

  15、乙肝病毒基因X区突变检测

  意义:X基因突变编码154个氨基酸的X蛋白,X蛋白可激活乙肝病毒基因的复制过程,是乙肝病毒基因组内结构和功能重叠明显的区域。因此,X基因在乙肝病毒复制、表达及致病中起关键作用。近年来发现乙肝病毒X基因变异及其产物HBxAg与乙肝病毒的致癌密切相关。

就诊患者评论 Patients Comments

总评:★★★★★ 服务满意度:4.9 环境满意度:4.7 疗效满意度:4.7

我要评论
患者:噢噢碉堡了评论:

总的来说医院很不错,首先是肝病医院,而且医生和护士很贴心,服务很到位。花钱也不多,挺好的。

608
患者:。。。。评论:

好的专科医院是不用别人吹嘘的,同济医院是很好的肝病专科医院,都是患者评出来的,患者觉得好才是真正的好医院。

160
患者:口黄口大口仙评论:

我其实是从外地赶来这边看的,在网上看到他们家医院不错,所以过来看看乙肝。整体感觉让我很舒服。

201
患者:瞳锁深秋泪无痕评论:

朋友患有丙肝多年了,我介绍他去同济肝病科治疗,结果他治疗好了丙肝,现在要请我吃饭呢,同济医院不错。

220
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    副主任医师

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